Современное состояние диагностики и лечения гормонально-активных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: обзор литературы

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) встречаются с частотой от 2 до 5 новых случаев на 100 тыс. человек в год. Среди НЭО желудочно-кишечного тракта около 70–80 % приходятся на новообразования поджелудочной железы. В 40–50 % случаев НЭО являются гормонально-активными опухолями поджелудочной железы, чаще всего представлены инсулиномами и гастриномами, реже – випомами, глюкагономами и соматостатиномами.

Частота множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН-1) составляет примерно 1–10 случаев на 100 тыс. человек. МЭН-1 представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся сочетанным возникновением НЭО поджелудочной железы и опухолей паращитовидных желез и гипофиза. У пациентов с синдромом МЭН-1 поражения поджелудочной железы выявляются в 30–80 % случаев.

Основные задачи при диагностике НЭО – установка синдромального и топического диагноза, исключение синдрома МЭН 1-го типа. С целью установки топического диагноза применяют ультразвуковое исследование, в том числе эндоскопическое, компьютерную и магнитно-резонансную томографию, ангиографию и артериально-стимулированный забор венозной крови с определением уровня гормонов, сцинтиграфию рецепторов к соматостатину с октреотидом, позитронно-эмиссионную томографию с ⁶⁸Ga-октреотидом, однофотонную эмиссионную томографию с ^99mTc-тектротидом, совмещенную с компьютерной томографией.

Следующая задача – выбор метода лечения НЭО. В настоящее время применяют следующие виды лечения: радикальные операции, включающие обширные резекции, органосохраняющие вмешательства, малоинвазивные вмешательства (микроволновую и радиочастотную абляцию), циторедуктивные операции (в том числе малоиназивные), лечение метастазов НЭО поджелудочной железы в печени, а также терапию в рамках МЭН-1, радио-, химио-, био- и иммунотерапию. Необходимо отметить, что более чем у половины пациентов необходимо использовать более одного метода лечения, т. е. проводить комплексную терапию.

1. Артамонова Е.В., Горбунова В.А., Делекторская В.В. и др. Нейроэндокринные неоплазии желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):427–44.

2. Das S., Dasari A. Epidemiology, incidence, and prevalence of neuroendocrine neoplasms: Are there global differences? Curr Oncol Rep 2021;23(4):43. DOI: 10.1007/s11912-021-01029-7

3. Hallet J., Law C.H., Cukier M. et al. Exploring the rising incidence of neuroendocrine tumors: a population-based analysis of epidemiology, metastatic presentation, and outcomes. Cancer 2015;121(4):589–97. DOI: 10.1002/cncr.29099

4. Frost M., Lines K.E., Thakker R.V. Current and emerging therapies for PNETs in patients with or without MEN1. Nat Rev Endocrinol 2018;14(4):216–27. DOI: 10.1038/nrendo.2018.3

5. Parbhu S.K., Adler D.G. Pancreatic neuroendocrine tumors: contemporary diagnosis and management. Hosp Pract (1995) 2016;44(3):109–19. DOI: 10.1080/21548331.2016.1210474

6. Modlin I.M., Oberg K., Chung D.C. et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol 2008;9(1):61–72. DOI: 10.1016/S1470-2045(07)70410-2

7. Klöppel G., Rindi G., Perren A. et al. The ENETS and AJCC/ UICC TNM classifications of the neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract and the pancreas: a statement. Virchows Arch 2010;456(6):595–7. DOI: 10.1007/s00428-010-0924-6

8. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Endocrine and Neuroendocrine tumours. Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. Vol. 8.

9. Гуревич Л.Е., Казанцева И.А. Современные подходы к морфологической диагностике нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы и прогнозированию их клинического течения на основе анализа собственной базы данных. Альманах клинической медицины 2018;46(4):298–313. DOI: 10.18786/2072-0505-201846-4-298-313

10. Делекторская В.В. Нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы: морфологические и молекулярные особенности. Успехи молекулярной онкологии 2015;2(1):52–60. DOI: 10.17650/2313-805X.2015.2.1.052-060

11. Martin-Perez E., Capdevila J., Castellano D. et al. Prognostic factors and long-term outcome of pancreatic neuroendocrine neoplasms: Ki-67 index shows a greater impact on survival than disease stage. The large experience of the Spanish National Tumor Registry (RGETNE). Neuroendocrinology 2013;98(2):156–68. DOI: 10.1159/000355152

12. Dai M., Mullins C.S., Lu L. et al. Recent advances in diagnosis and treatment of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. World J Gastrointest Surg 2022;14(5):383–96. DOI: 10.4240/wjgs.v14.i5.383

13. Juchems M., Kläsner B. Neuroendocrine tumors of the pancreas. Radiologie (Heidelb) 2023;63(12):894–99. DOI: 10.1007/s00117-023-01231-7 (In German)

14. Gonzalez R.S. Diagnosis and management of gastrointestinal neuroendocrine neoplasms. Surg Pathol Clin 2020;13(3):377–97. DOI: 10.1016/j.path.2020.04.002

15. Geurts J.L. Inherited syndromes involving pancreatic neuroendocrine tumors. J Gastrointest Oncol 2020;11(3):559–66. DOI: 10.21037/jgo.2020.03.09

16. Егоров А.В., Мусаев Г.Х., Кондрашин С.А. и др. Факторы, определяющие непосредственные результаты хирургического лечения инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2011;6:60–5.

17. Okabayashi T., Shima Y., Sumiyoshi T. et al. Diagnosis and management of insulinoma. World J Gastroenterol 2013;19(6):829–37. DOI: 10.3748/wjg.v19.i6.829

18. Черноусов А.Ф., Егоров А.В., Кондрашин С.А. и др. Диагностика и лечение гастринпродуцируюших опухолей и синдрома Золлингера–Эллисона. Вестник хирургической гастроэнтерологии 2007;3:17–26.

19. Norton J.A., Foster D.S., Ito T., Jensen R.T. Gastrinomas: Medical or surgical treatment. Endocrinol Metab Clin North Am 2018;47(3):577–601. DOI: 10.1016/j.ecl.2018.04.009

20. Pusceddu S., Rossi R.E., Torchio M. et al. Differential diagnosis and management of diarrhea in patients with neuroendocrine tumors. J Clin Med 2020;9(8):2468. DOI: 10.3390/jcm9082468

21. Modlin I.M., Gustafsson B.I., Moss S.F. et al. Chromogranin A – biological function and clinical utility in neuroendocrine tumor disease. Ann Surg Oncol 2010;17(9):2427–43. DOI: 10.1245/s10434-010-1006-3

22. Егоров А.В., Васильев И.А., Парнова В.А. и др. Современное состояние диагностики и лечения гормонально-активных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Высокотехнологическая медицина 2017;4(1):32–42.

23. Егоров А.В., Мусаев Г.Х., Фоминых Е.В. и др. Эволюция алгоритма топической диагностики гормонально-активных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии 2016;21(1):21–7.

24. Cives M., Strosberg J.R. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. CA Cancer J Clin 2018;68(6):471–87. DOI: 10.3322/caac.21493

25. Zilli A., Arcidiacono P.G., Conte D., Massironi S. Clinical impact of endoscopic ultrasonography on the management of neuroendocrine tumors: lights and shadows. Dig Liver Dis 2018;50(1):6–14. DOI: 10.1016/j.dld.2017.10.007

26. Васильев И.А., Егоров А.В., Кондрашин С.А. и др. Повторные оперативные вмешательства при инсулиномах. Таврический медико-биологический вестник 2020;23(2):48–52. DOI: 10.37279/2070-8092-2020-23-2-48-51

27. Егоров А.В., Мусаев Г.Х., Кондрашин С.А. и др. Диагностика и лечение больных нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы при синдроме множественной эндокринной неоплазии 1-го типа. Анналы хирургической гепатологии 2010;15(3):25–30.

28. Faggiano A., Mansueto G., Ferolla P. et al. Diagnostic and prognostic implications of the World Health Organization classification of neuroendocrine tumors. J Endocrinol Invest 2008;31(3):216–23. DOI: 10.1007/BF03345593

29. Кондрашин С.А., Егоров А.В., Пашкова И.Л., Майорова Е.М. Ангиография и артериально-стимулированный забор крови в топической диагностике органического гиперинсулинизма. Диагностическая интервенционная радиология 2008;2(1):13–28.

30. Pauwels E., Cleeren F., Bormans G., Deroose C.M. Somatostatin receptor PET ligands – the next generation for clinical practice. Am J Nucl Med Mol Imaging 2018;8(5):311–31

31. Abgral R., Leboulleux S., Deandreis D. et al. Performance of (18) fluorodeoxyglucose-positron emission tomography and somatostatin receptor scintigraphy for high Ki67 (>10 %) well-differentiated endocrine carcinoma staging. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(3):665–71.

32. Scott A.T., Howe J.R. Evaluation and management of neuroendocrine tumors pancreas. Surg Clin North Am 2019;99(4):793–814. DOI: 10.1016/j.suc.2019.04.014

33. Giovannini E., Giovacchini G., Borso E. et al. 68Ga-Dota peptide PET/CT in neuroendocrine tumors: Main clinical applications. Curr Radiopharm 2019;12(1):11–22. DOI: 10.2174/1874471012666181212101244

34. Horiguchi S., Kato H., Shiraha H. et al. Dynamic computed tomography is useful for prediction of pathological grade in pancreatic neuroendocrine neoplasm. J Gastroenterol Hepatol 2017;32(4):925–31. DOI: 10.1111/jgh.13594

35. Юкина М.Ю., Трошина Е.А., Нуралиева Н.Ф. и др. ОФЭКТ/КТ с 99mТс-Тектротидом в диагностике инсулиномы. Ожирение и метаболизм 2023;20(1):43–8. DOI: 10.14341/omet12977

36. Егоров А.В., Жемерикин Г.А., Ветшев Ф.П. и др. Ультразвуковое исследование – основной метод интраоперационной топической диагностики в хирургии нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии 2025;30(2):33–41. DOI: 10.16931/1995-5464.2025-2-33-41

37. Ramamoorthy B., Nilubol N. Multiple endocrine neoplasia type 1 syndrome pancreatic neuroendocrine tumor genotype/phenotype: is there any advance on predicting or preventing? Surg Oncol Clin N Am 2023;32(2):315–25. DOI: 10.1016/j.soc.2022.10.008

38. Sipos B. Multiple neuroendocrine tumors of the pancreas. Pathologie (Heidelb) 2024;45(1):28–34. DOI: 10.1007/s00292-023-01289-z

39. Vasiliev I., Egorov A., Kondrashin S. et al. Managements of patients with multiple pancreatic tumors. In: Abstracts of the 8th Annual ENETS Conference for the Diagnosis and Treatment of Neuroendocrine Tumor Disease. Lisbon, 2011.

40. Jensen R.T., Norton J.A. Treatment of pancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1: Some clarity but continued controversy. Pancreas 2017;46(5):589–94. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000825

41. Егоров А.В., Ветшев Ф.П., Жемерикин Г.А. и др. Современные подходы к хирургическому лечению нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. В сб.: XXIX Российский онкологический конгресс, 11–13 декабря 2025 г. Москва, 2025.

42. Salvia R., Lionetto G., Perri G. et al. Total pancreatectomy and pancreatic fistula: friend or foe? Updates Surg 2021;73(4):1231–6. DOI: 10.1007/s13304-021-01130-3

43. Xu Q., Xie Q., Ge C. et al. Risk factors and prevention of postoperative pancreatic fistula after insulinoma enucleation: a retrospective study from a high-volume center. Pancreatology 2021;21(6):1208–15. DOI: 10.1016/j.pan.2021.06.001

44. Souche R., Hobeika C., Hain E., Gaujoux S. Surgical management of neuroendocrine tumours of the pancreas. J Clin Med 2020;9(9):2993. DOI: 10.3390/jcm9092993

45. Egorov A.V., Vasilyev I.A., Musayev G.H., Mironova A.V. The role of microwave ablation in management of functioning pancreatic neuroendocrine tumors. Gland Surg 2019;8(6):766–72. DOI: 10.21037/gs.2019.12.07

46. Черноусов А.Ф., Егоров А.В., Мусаев Г.Х. и др. Чрескожная микроволновая аблация инсулинпродуцирующей опухоли поджелудочной железы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2015;(12):107–110. DOI: 10.17116/hirurgia201512107-110

47. Егоров А.В., Жемерикин Г.А., Алексеев К.И. и др. Осложнения после малоинвазивных операций по поводу нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: профилактика и лечение. В сб.: VIII Международный форум онкологии и радиотерапии «Ради жизни – For life», 15–19 сентября 2025 г. Москва, 2025.

48. Crinò S.F., Napoleon B., Facciorusso A. et al. Endoscopic ultrasound-guided radiofrequency ablation versus surgical resection for treatment of pancreatic insulinoma. Clin Gastroenterol Hepatol 2023;21(11):2834–43.e2. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.02.022

49. Попов С.А., Жемерикин Г.А., Павловский А.В., Егоров А.В. Возможности комбинированного лечения пациентов с метастатическими и местнораспространенными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы. В сб.: ХХХV Российский симпозиум по хирургической эндокринологии «Калининские чтения» с участием терапевтов-эндокринологов, 26–27 сентября 2025 г. Москва, 2025.

50. Таразов П.Г., Поликарпов А.А., Гранов Д.А. Артериальная химиоэмболизация в лечении больных метастазами злокачественного карциноида в печень. Анналы хирургической гепатологии 2010;15(3):19–24.

51. Chan M.Y., Ma K.W., Chan A. Surgical management of neuroendocrine tumor-associated liver metastases: a review. Gland Surg 2018;7(1):28–35. DOI: 10.21037/gs.2017.11.16

52. Partelli S., Inama M., Rinke A. et al. Long-term outcomes of surgical management of pancreatic neuroendocrine tumors with synchronous liver metastases. Neuroendocrinology 2015;102(1–2):68–76. DOI: 10.1159/000431379

53. Cloyd J.M., Wiseman J.T., Pawlik T.M. Surgical management of pancreatic neuroendocrine liver metastases. J Gastrointest Oncol 2020;11(3):590–600. DOI: 10.21037/jgo.2019.11.02

54. Marini F., Giusti F., Tonelli F., Brandi M.L. Pancreatic neuroendocrine neoplasms in multiple endocrine neoplasia type 1. Int J Mol Sci 2021;22(8):4041. DOI: 10.3390/ijms22084041

55. Simon R. Complications after pancreaticoduodenectomy. Surg Clin North Am 2021;101(5):865–74. DOI: 10.1016/j.suc.2021.06.011

56. Birnbaum D.J., Turrini O., Vigano L. et al. Surgical management of advanced pancreatic neuroendocrine tumors: short-term and long-term results from an international multi-institutional study. Ann Surg Oncol 2015;22(3):1000–7. DOI: 10.1245/s10434-014-4016-8

57. Орел Н.Ф., Артамонова Е.В., Горбунова В.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и других локализаций. Злокачественные опухоли 2020;10(3s2-1):519–32.