Влияние мини-гастрошунтирования на биодоступность пероральных полусинтетических пенициллинов: клинико-фармакологический анализ

Введение. Мини-гастрошунтирование (МГШ) относится к шунтирующим бариатрическим операциям, которые изменяют анатомию верхних отделов желудочно-кишечного тракта. У оперированных пациентов пищевой комок минует двенадцатиперстную кишку и проксимальный отдел тощей кишки, что может влиять на всасывание пероральных лекарственных препаратов, включая полусинтетические пенициллины.

Цель исследования – оценить влияние МГШ на биодоступность пероральных полусинтетических пенициллинов и определить клинико-фармакологические подходы к их применению после бариатрических вмешательств данного типа.

Материалы и методы. Проведен обзор и клинико-фармакологический анализ публикаций, посвященных анатомо-физиологическим изменениям после бариатрических операций, механизмам кишечной абсорбции амоксициллина, ампициллина, амоксициллина с клавулановой кислотой и пенициллиназоустойчивых изоксазолилпенициллинов, прежде всего оксациллина, а также фармакокинетике пероральных антибиотиков после шунтирующих вмешательств. Выполнен поиск научных источников в международных и российских базах, включая PubMed, Cochrane Library, Google Scholar, Crossref, eLibrary.ru и CyberLeninka, а также на сайтах научных журналов и издательств. Дополнительно анализировались публикации с проверяемыми цифровыми идентификаторами и российские статьи по бариатрической хирургии.

Результаты. Клинических исследований фармакокинетики пероральных полусинтетических пенициллинов именно после МГШ в доступной литературе не выявлено. Основные данные получены в исследованиях гастрошунтирования по Ру; они свидетельствуют о непредсказуемости системной экспозиции амоксициллина, особенно при использовании твердых лекарственных форм. Потенциально на фармакокинетику влияют выключение проксимальной части тонкой кишки, изменение кислотности желудочного резервуара, ускорение кишечного транзита, лекарственная форма, наличие гипоальбуминемии и признаков гипосорбции.

Заключение. Пероральные пенициллины после МГШ не следует считать заведомо неэффективными. Однако их применение требует учета тяжести инфекции, лекарственной формы, сохранности перорального приема и оценки раннего клинического ответа. При тяжелой инфекции, системных проявлениях воспаления или признаках ненадежной пероральной экспозиции предпочтителен парентеральный путь введения.

1. Неймарк А.Е., Яшков Ю.И., Хациев Б.Б. и др. Результаты первой Всероссийской консенсус-конференции по бариатрической хирургии. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2024;(3):87–94. DOI: 10.17116/hirurgia202403187

2. De Luca M., Piatto G., Merola G. et al. IFSO Update position statement on one anastomosis gastric bypass (OAGB). Obes Surg 2021;31(7):3251–78. DOI: 10.1007/s11695-021-05413-x

3. Yashkov Y.I., Kuzin N.M., Sedletsky Y.I. Obesity surgery in Russia. Obes Surg 1999;9:40–3. DOI: 10.1381/096089299765553737

4. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А. и др. Клинические рекомендации «Ожирение» Минздрава России. Версия 2024 года. Вестник репродуктивного здоровья 2025;4(2):14–30. DOI: 10.14341/brh12763

5. Barr W.H., Zola E.M., Candler E.L. et al. Differential absorption of amoxicillin from the human small and large intestine. Clin Pharmacol Ther 1994;56(3):279–85. DOI: 10.1038/clpt.1994.138

6. Bretschneider B., Brandsch M., Neubert R. Intestinal transport of beta-lactam antibiotics: analysis of the affinity at the H+/peptide symporter (PEPT1), the uptake into Caco-2 cell monolayers and the transepithelial flux. Pharm Res 1999;16(1):55–61. DOI: 10.1023/A:1018814627484

7. Sala-Rabanal M., Loo D.D.F., Hirayama B.A., Wright E.M. Molecular mechanism of dipeptide and drug transport by the human renal H+/oligopeptide cotransporter hPEPT2. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294(6):F1422–32. DOI: 10.1152/ajprenal.00030.2008

8. Fujiwara K., Shin M., Miyazaki T., Maruta Y. Immunocytochemistry for amoxicillin and its use for studying uptake of the drug in the intestine, liver, and kidney of rats. Antimicrob Agents Chemother 2011;55(1):62–71. DOI: 10.1128/AAC.01031-10

9. Eshelman F.N., Spyker D.A. Pharmacokinetics of amoxicillin and ampicillin: crossover study of the effect of food. Antimicrob Agents Chemother 1978;14(4):539–43. DOI: 10.1128/AAC.14.4.539

10. Xu S.-M., Qin F., Zhang Y.-D., Xu P.-S. Pharmacokinetics of amoxicillin and clavulanate potassium for suspension 200 mg/28.5 mg in healthy subjects: sample add stabilizer study and food effects. Clin Pharmacol Drug Dev 2022;11(11):1314–21. DOI: 10.1002/cpdd.1143

11. Wu G., Zheng Y., Zhou H. et al. Safety and pharmacokinetics of dicloxacillin in healthy Chinese volunteers following single and multiple oral doses. Drug Des Devel Ther 2015;9:5687–95. DOI: 10.2147/DDDT.S92117

12. Rocha M.B.S., De Nucci G., Lemos F.N. et al. Impact of bariatric surgery on the pharmacokinetics parameters of amoxicillin. Obes Surg 2019;29(3):917–27. DOI: 10.1007/s11695-018-3591-3

13. Montanha M.C., Dos Santos Magon T.F., de Souza Alcantara C. et al. Reduced bioavailability of oral amoxicillin tablets compared to suspensions in Roux-en-Y gastric bypass bariatric subjects. Br J Clin Pharmacol 2019;85(9):2118–25. DOI: 10.1111/bcp.14023

14. Montanha M.C., Diniz A., Silva N.M.E.N. et al. Physiologically-based pharmacokinetic model on the oral drug absorption in Roux-en-Y gastric bypass bariatric patients: Amoxicillin tablet and suspension. Mol Pharm 2019;16(12):5025–34. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00870

15. Dalla Rosa G.M.L.L., Yamamoto P.A., Melo M.M.C. et al. Optimal dosing of amoxicillin in obese and post-gastric bypass patients using a population pharmacokinetics-pharmacodynamics model approach. J Antimicrob Chemother 2025;80(7):1893–901. DOI: 10.1093/jac/dkaf144

16. Kingma J.S., Burgers D.M.T., Monpellier V.M. et al. Oral drug dosing following bariatric surgery: General concepts and specific dosing advice. Br J Clin Pharmacol 2021;87(12):4560–76. DOI: 10.1111/bcp.14913

17. Porat D., Vaynshtein J., Gibori R. et al. Stomach pH before vs. after different bariatric surgery procedures: Clinical implications for drug delivery. Eur J Pharm Biopharm 2021;160:152–7. DOI: 10.1016/j.ejpb.2021.01.016

18. Anvari S., Lee Y., Lam M. et al. The effect of bariatric surgery on oral antibiotic absorption: A systematic review. Obes Surg 2020;30(8):2883–92. DOI: 10.1007/s11695-020-04623-z

19. Padwal R., Brocks D., Sharma A.M. A systematic review of drug absorption following bariatric surgery and its theoretical implications. Obes Rev 2010;11(1):41–50. DOI: 10.1111/j.1467-789X.2009.00614.x

20. Bandlamudi N., Holt G., Graham Y. et al. Malnutrition following one-anastomosis gastric bypass: A systematic review. Obes Surg 2023;33(12):4137–46. DOI: 10.1007/s11695-023-06907-6

21. Bertrand T., Rives-Lange C., Jannot A.S. et al. 150-cm versus 200-cm biliopancreatic limb one-anastomosis gastric bypass: propensity score-matched analysis Obes Surg 2022;32(9):2839–45. DOI: 10.1007/s11695-022-06203-9

22. Robert M., Espalieu P., Pelascini E. et al. Efficacy and safety of one anastomosis gastric bypass versus Roux-en-Y gastric bypass for obesity (YOMEGA): A multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet 2019;393(10178):1299–309. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30475-1

23. Keleidari B., Mahmoudieh M., Shahabi S. et al. Reversing one-anastomosis gastric bypass surgery due to severe and refractory hypoalbuminemia. World J Surg 2020;44(4):1200–8. DOI: 10.1007/s00268-019-05290-7

24. Wiesner A., Zagrodzki P., Paśko P. Do dietary interventions exert clinically important effects on the bioavailability of β-lactam antibiotics? A systematic review with meta-analyses. J Antimicrob Chemother 2024;79(4):722–57. DOI: 10.1093/jac/dkae028

25. Roberts J.A., Abdul-Aziz M.H., Lipman J. et al. Individualised antibiotic dosing for patients who are critically ill: Challenges and potential solutions. Lancet Infect Dis 2014;14(6):498–509. DOI: 10.1016/S1473-3099(14)70036-2

26. Оксациллин (Oxacillin): описание активного вещества. URL: https://www.vidal.ru/drugs/oxacillin__15756.